Нейролептики нового поколения

2 ноября 2012 -
article15.jpg

Нейролептики (психолептики) - антипсихотические седативные препараты, которые предназначенные в основном для лечения психотических расстройств. Название связано с развитием нейролептического синдрома (характерных неврологических и психических побочных эффектов) вследствие приема антипсихотиков. Таким образом, понятие «нейролептическое средство» относится в первую очередь к препаратам, которые не только имеют выраженную антипсихотическую активность, но и способны часто вызывать экстрапирамидную симптоматику

Раньше считалось, что развитие антипсихотического эффекта невозможно без появления экстрапирамидных расстройств и что терапевтический эффект можно соотносить и замерять по выраженности этих неврологических побочных эффектов. Препараты нового ряда (клозапин, рисперидон, оланзапин, кветиапин и др.), называющиеся атипичными антипсихотиками, вызывают характерные для типичных нейролептиков побочные действия значительно реже.

Ранее антипсихотики назывались также «большими транквилизаторами» (major tranquilizers), или «атарактиками» (ataractics), по причине вызываемого ими выраженного седативного, снотворного и транквилизирующе-противотревожного эффекта и специфического состояния безразличия к внешним стимулам («атараксии»). Это название вышло из употребления, поскольку седативным и снотворным эффектом обладают не все антипсихотики, а некоторые из них, напротив, даже обладают активирующим, растормаживающим и энергизирующим действием, особенно заметным в малых дозах.

Нейролептики (психолептики) - антипсихотические седативные препараты, в зависимости от химического строения выделяются:

1) фенотиазиновые с различными боковыми цепями:
а) алифатической (аминазин, левомепромазин, промазин),
б) пиперидиновой (сонапакс, неулептил, пипортил),
в) пиперазиновой (трифтазин, этаперазин, фторфеназин, тиопроперазин);

2) бутирофеноны (галоперидол, триседил);
3) тиоксантены (хлорпротиксен - труксал, тиотиксен - наван, клопиксол, флюанксол);
4) клозапины (клозапин - лепонекс - азалептин);
5) бензамиды (эглонил, солиан, тиапридал);
6) карболины (карбидин);
7) дифенилбутилпиперидины (флушпирилен - ИМАП, пимозид - ОРАП);
8) производные раувольфии (резерпин);
9) атипичные нейролептики (зипрекса, рисполепт, сероквель, зелдокс).

Существуют препараты пролонгированного действия (постепенное и равномерное поступление препаратов в кровь): галоперидол-деканоат - 1 раз в 1-2 нед., флуфеназин-деканоат - 1 инъекция в 2-3 нед. (модитен-депо, лиоген-депо), флушпирилен (ИМАП), пимозид (ОРАП) - 1 раз в су тки, меллерил-ретард, пенфлуридол, хлорфлуперидол, спи-роперидол, рисполепт-конста - 1 раз в месяц, клопиксол-акуфаз - 1 раз в 3 дня, клопиксол-депо - 1 раз в 10 дней.

Показания

Основным свойством антипсихотиков является способность эффективно влиять на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации и псевдогаллюцинации, иллюзии, нарушения мышления, расстройства поведения, психотические возбуждение и агрессивность, мания). Помимо этого, антипсихотики (в особенности атипичные) часто назначаются для лечения депрессивной и/или негативной, т. н. дефицитарной симптоматики (апато-абулии, эмоционального уплощения, аутизма, десоциализации). Тем не менее, в некоторых источниках высказывается сомнение относительно способности этих средств влиять на дефицитарную симптоматику изолированно от продуктивной, поскольку исследований по эффективности атипичных антипсихотиков действовать на преобладающую негативную симптоматику выполнено не было. Предполагается, что они устраняют лишь так называемую вторичную негативную симптоматику, благодаря редукции бреда и галлюцинаций у психотических больных или редукции лекарственного паркинсонизма при переводе с типичного нейролептика на атипичный.

Распространено применение атипичных антипсихотиков и при биполярной депрессии. Частая практика назначения малых доз «больших» антипсихотиков (трифлуоперазин, перфеназин, флупентиксол и т. п.) или «мягких», «малых» антипсихотиков (тиоридазин, алимемазин и т. п.) при невротических и тревожных расстройствах, паническом расстройстве, фобиях является необоснованной, поскольку специфическое противотревожное, антипаническое и антифобическое их действие не подтверждено рандомизированными контролируемыми исследованиями.

Механизм действия

Все известные сегодня антипсихотики обладают общим механизмом антипсихотического действия, поскольку снижают передачу нервных импульсов в тех системах мозга, где передатчиком нервных импульсов является дофамин. При этом снижение передачи нервных импульсов в дофаминовых системах мезолимбической области мозга является необходимым условием антипсихотического действия, под которым подразумевается снятие позитивной симптоматики (бреда, галлюцинаций). А вот снижение передачи нервных импульсов в экстрапирамидной и в тубероинфундибулярной системе гипоталамус — гипофиз является вредным и нежелательным эффектом, ответственным за экстрапирамидные побочные явления (паркинсонизм, акатизию, дистонию, тризм челюстей, слюнотечение, острую и позднюю дискинезию), наблюдаемые более чем в 60% случаев при лечении типичными антипсихотиками, и повышение уровня пролактина в крови, которое может обусловливать ряд других побочных эффектов (галакторею, гинекомастию, нарушения менструального цикла, половые дисфункции, депрессию, повышенный риск остеопороза, развития онкологической патологии, бесплодия, возникновения опухоли гипофиза). Снижение передачи импульсов в дофаминовых нейронах триггерной зоны и рвотного центра обеспечивает противорвотное действие, свойственное многим антипсихотикам.

Блокада дофаминовых рецепторов в мезокортикальном пути антипсихотиками обуславливает развитие негативной симптоматики (к которой различные авторы относят либо притупленный аффект, эмоциональный аутизм, социальную отгороженность, либо апатию, ангедонию и т. п.) и нейрокогнитивного дефицита — нарушения мышления, внимания, оперативной памяти, снижения коммуникативных способностей.

Для всех современных антипсихотиков характерен феномен так называемого «антипсихотического порога», ниже которого антипсихотическое действие не реализуется и проявляются лишь неспецифические эффекты — снотворный, седативный и противотревожный, или, напротив, активирующий и растормаживающий, а также противорвотный. 

Влиянием антипсихотиков на липидный обмен при высокой лекарственной нагрузке обусловлен значительный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, риск инфаркта миокарда и инсульта. Особенно высок этот риск у пациентов, получающих комбинированную терапию типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики с большей вероятностью могут вызывать инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают бо́льшую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом. У пожилых людей антипсихотики вызывают возрастание риска пневмонии на 60 %.

Группа типичных антипсихотиков воздействует в основном на дофаминовые рецепторы и блокирует, как правило, 75—80% D2-рецепторов, что при лечении психозов является избыточным; группа атипичных влияет на метаболизм дофамина в меньшей степени, в большей — на метаболизм, к примеру, серотонина и других нейротрансмиттеров; соответственно, они в меньшей степени вызывают экстрапирамидные нарушения, а также негативную симптоматику и нейрокогнитивный дефицит.

Когнитивный эффект

В некоторых исследованиях у пациентов, принимающих антипсихотики, отмечалось снижение негативной симптоматики, уменьшение нейрокогнитивного дефицита. Предполагалось, что это может происходить либо за счет парциального агонизма по отношению к дофаминовым, либо за счет сродства к серотониновым рецепторам, либо за счет быстрого высвобождения D2-рецепторов, либо за счет блокады пресинаптических D2/3-рецепторов. В ряде источников такое мнение высказывалось относительно рисполепта (рисперидона), в некоторых — относительно абифилая (арипипразола), в некоторых — относительно амисульприда (солиана), клозапина (азалептина) или кветиапина (сероквеля). Мета-анализ 2005 года говорил о преимуществе атипичных препаратов над галоперидолом. Однако, согласно новейшим данным, проверки серотониновая гипотеза не выдерживает.

К тому же, как указывают некоторые обозреватели, положительный когнитивный эффект, приписываемый лишь новым лекарствам, отмечался в небольших исследованиях, спонсируемых корпорациями. В то же время крупное изучение когнитивного эффекта в рамках независимого исследования CATIE неожиданно показало, что и галоперидол, и новые средства дают одинаковый и небольшой положительный эффект. А в исследовании 2007 года было показано, что улучшенные показатели могут возникать из-за приспособления пациентов к повторяющимся тестам, представляя собой эффект обучения (англ. practice effect).

Вопрос о воздействии антипсихотиков 1 и 2 поколения на когнитивную сферу остаётся спорным; для создания адекватных методов измерения когнитивных показателей при шизофрении и согласованного поиска терапевтических методов Университетом Калифорнии совместно с NIMH создан проект MATRICS (англ. Measurement and Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia, «Исследования методов измерения и терапии для улучшения когнитивной сферы при шизофрении»).

Нейролептики отличаются не только степенью антипсихотического влияния, но и избирательностью (селективностью) действия. Учитывается также степень генерализации болезненного процесса и наличие позитивных или негативных расстройств.

Доза препарата и длительность лечения определяются состоянием больного. Начинать лечение тем или иным препаратом нужно с самой маленькой дозы, постепенно наращивая ее до необходимой. Лечению нейролептиками предшествует тщательное клиническое и лабораторное обследование больного (анализ мочи, крови, функциональные пробы печени, сахарная нагрузка и др.). Противопоказанием к применению препаратов являются хронические заболевания парен химатозных органов с нарушением их функции, аллергические реакции, выраженная сердечно-сосудистая недостаточность.

При приеме нейролептиков различают сопутствующие побочные эффекты и осложнения. Побочные явления - неопасные кратковременные признаки, выражающиеся преимущественно различными неприятными ощущениями, которые проходят в процессе терапии самостоятельно либо при отмене препарата или назначении корректора. Осложнения - явления, угрожающие здоровью, а иногда и жизни. Осложнения чаще связаны с химическим составом препарата, дозировками, фармакокинетикой, индивидуальными особенностями (наследственность, пол, возраст и др.), состоянием организма в момент терапии (заболевания, авитаминоз, эндокринопатии и др.).

В зависимости от особенностей спектра фармакологической активности препарата возможно общетоксическое побочное действие (неврологические, психические, сомато-вегетативные расстройства); нарушения в результате местного раздражения - инфильтраты, диспепсии; осложнения, не посредственно не связанные с фармакологическим действием препарата, а обусловленные различными косвенными механизмами (гипостатическая пневмония, тромбоэмболия); аллергические реакции (дерматиты, гепатиты); психические и неврологические нарушения, связанные с изменением иммунной реактивности или наличием повышенной чувствительности мозговых структур к отдельным психотропным средствам.

Выделяют ранние побочные действия и осложнения - в первые дни начала приема препарата, поздние - в процессе терапии и отдаленные - по окончании терапии, а также предсказуемые - часто развивающиеся и непредсказуемые. Побочные эффекты отмечаются, как правило, при использовании средних и высоких доз нейролептиков.

Уже в первые дни лечения наблюдается изменение эмоциональности, появляется вялость, сонливость, повышенная утомляемость. Однако вскоре эти явления исчезают. Наиболее типичным осложнением лечения нейролептиками является нейролептический синдром, который включает в себя, как уже было сказано, психические и неврологические, а также соматовегетативные расстройства.

 Из неврологических признаков нейролептического синдрома наиболее часто встречаются явления паркинсонизма в различной степени выраженности (от едва уловимого гипокинеза до полной неподвижности), акатизии (внутреннее беспокойство, неусидчивость), тасикинезии (непреодолимая потребность двигаться). Больные скованны, заторможены, походка мелкая, шаркающая, тонус мускулатуры повышен. Отмечается тремор рук, обильное слюнотечение, амимия. Речь становится монотонной. Могут возникать различные гиперкинезы, тонические судороги мышц глазных яблок, языка, шеи, лица, круговой мышцы рта (оральный синдром Кулленкампфа - Тарнова). Двигательные нарушения могут сопровождаться вегетативными реакциями: потливостью, сердцебиением, побледнением или покраснением кожных покровов. При первых же проявлениях паркинсонического синдрома следует применять корректоры (циклодол, акинетон, паркопан, тремблекс и др.).

 К побочным явлениям относятся сосудистая гипотония, склонность к коллапсам. В этом случае следует давать больному кофеин. Особо следует обратить внимание на возникновение ортостатических коллапсов - обморочных со стояний при резком изменении положения. После приема нейролептиков во избежание ортостатических коллапсов больные должны в течение 1,5-2 ч находиться в постели. Лекарства следует принимать после еды и запивать молоком или обволакивающей жидкостью, так как нейролептики раздражающе действуют на слизистую пищеварительного трак та. Нейролептики вызывают сухость слизистой оболочки полости рта. 

 В результате применения нейролептиков у больных могут возникать кожные реакции: зуд, эритема, экзема. Эти явления носят аллергический характер. При выраженных аллергических состояниях следует применять десенсибилизаторы. В редких случаях могут развиваться изменения и со стороны крови чаще - агранулоцитоз.

Нередко длительное применение нейролептиков сопровождается увеличением массы тела, что связано с эндокринными сдвигами. Могут также иметь место отеки, нарушения зрения и другие расстройства. Одним из серьезных осложнений, требующих немедленной отмены препарата, является токсический гепатит с желтухой.

При длительном применении аминазина в больших дозах может развиться депрессия, апатическое состояние («психоаффективная индифферентность»). В этих случаях необходимо отменить препарат.

Наиболее опасным осложнением лечения нейролептиками является злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который представляет собой остро протекающую интоксикацию обычными дозами нейролептиков в связи с быстро возникающей их непереносимостью. Клиническая картина ЗНС характеризуется гипертермией, нарастающими нарушениями сознания, повышением мышечного тонуса, дискинезиями, выраженными вегетативными нарушениями, изменением сосудистого тонуса (подъем или снижение артериального давления), тахикардией, глазодвигательными расстройствами, угнетением глотания, нарушением дыхания. Неотложная помощь при ЗНС начинается с немедленной отмены нейролептиков, назначения ноотропных препаратов с целью нормализации центральной регуляции и ограничения повреждающего действия гипоксии на мозг, а также назначения глюкозы; кроме того, проводятся лечебные мероприятия, направленные на улучшение функции дыхания, гемодинамики, водного баланса и других показателей. 

При лечении нейролептиками в условиях их одномоментной отмены развивается так называемый «синдром отмены», сопровождающийся вегетативными, неврологическими и психическими нарушениями с возможностью развития делириозных состояний, появлением болей в суставах и мышцах, тошноты, рвоты, неустойчивого стула, тремора и понижения мышечного тонуса. Это свидетельствует о необходимости постепенного снижения дозы нейролептиков при их отмене. 

И в завершении приведём выдержки из традиционной классификации нейролептиков.

Нейролептики относятся к I группе психотропных средств.
Это Антипсихотические средства.  

Антипсихотическое их действие: 

  • уменьшение бреда,
  • галлюцинаций и
  • других проявлений психозов.
  • Купируют психомоторное возбуждение.


Некоторые препараты вызывают Нейролептический синдром

  • вялость,
  • апатия,
  • психическая заторможенность,
  • сонливость,
  • ослабление инициативы,
  • паралич воли,
  • потеря интереса к окружающему.


 Нежелательные действия Нейролептиков

  • утрата сознания
  • способности к движениям.

Это частный случай нейролептиков да и то не всех. 

Нейролептики используются для:

  • купирования маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза,
  • купирования инволюционного психоза,
  • устранения абстинентного психоза,
  • лечения шизофрении,
  • терапии некоторых внутренних болезней,
  • анестезии.

Особенности Нейролептиков:
 

  1. Психоседативные

Блокируют в мозге действие норадреналина на рецепторы. Это приводит к купированию всех составляющих, которые перечислили выше. Характерно развитие Нейролептического синдрома, поэтому их не используют длительно. Это:

  • Аминазин, оказывает жеропонижающее, гипотермическое действие. Понижает любую температуру.
  • Левомепромазин,
  • Алимемазин,
  • Дропередол.
  • Дропередол ещё используют для Нейролептонельгизии.

2. Препятствуют действию на рецепторы в мозге Дофамина.
Проявляется улучшение настроения, формируется чувство уверенности в себе, улучшается контакт врача с больным.
Используются для длительного лечения:

  • Этаперозин,
  • Трифтазин,
  • Галопередол.

Галопередол оказывает самое выраженного противорвотное действие. 
При Паркинсонизме эти препараты нельзя применять, потому что они вызывают выраженные двигательные нарушения. 

Похожие статьи:

Лекарственные средстваСероквель в сравнении с другими нейролептиками

Заболевания и диагнозыНовый взгляд на причины появления аутизма у детей

Лекарственные средстваПрименение нейролептика Клопиксол

Лекарственные средстваПрименение Рисполепта у детей при лечении шизофрении и аутизма

Заболевания и диагнозыДетская шизофрения: признаки и особенности заболевания у детей

Рейтинг: +1 Голосов: 1 81875 просмотров
Комментарии (5)
Александр # 14 октября 2013 в 17:38 0
Хочется что бы этих побочных эффектов не было!!!
Игорь # 29 ноября 2013 в 02:41 0
Атипичные нейролептики (зипрекса, рисполепт, сероквель, зелдокс,солерон) вызывают меньший нейролептический синдром, так как препараты недавнего времени,впервые выпущены до 2005г.Дальнейшее развитие нейролептиков остановлено. Препараты пролонгированного действия впервые выпущены во второй половине 20 века и не имеют свойства постепенного , равномерное поступление препаратов в кровь,содержание препарата в крови по длительности экспотенциальное.То есть впервые часы,дни содержание препарата махсимальное и в дальнейшем спадает по кривой экспотенциально к минимуму,по содержанию препарата в крови выраженность побочных эффектов,в том числе и нейролептический синдром выражается также экспотенциально, имея сначала максимум потом минимум.
прохожий # 30 марта 2015 в 16:42 0
Все эти нейролептики и прочие медицинские средства не лечат, не исцеляют. Они только временно поддерживают организм заболевшего в полу сознательном состоянии и то только на не продолжительное время. Это и есть их т.н.эффективность.. На самом деле нужно искать причину заболевания, а не оказывать временную "условную" помощь.. Если же продолжать эту помощь, то заболевание будет и дальше тихо незаметно годами прогрессировать, переходя в более тяжёлую хроническую форму - Паркинсонизм, маразм... и пр. из состояния которых уже не вывести больного не когда.. Поэтому остерегайтесь услуг псиатрической помощи !!!! Бегите от них, как от огня... Они и рады вам помочь, но не могут, не умеют.. Они причин заболевания не ищут, как любой медик-чиновник... Он в этом не заинтересован изначально... Сами ищите причину вашего расстройства, но при поиске причин ни в коем случае не обращайтесь к психиатрии, попадёте в "ловушку медленно смерти".. Вас предупредили. Найдя причины вашего расстройства, постарайтесь их устранить..только законными способами...Например, причиной вашей шизофрении или подобных расстройств на самом деле могут быть ваши самые близкие(вредные для вас) родные люди с которыми вы каждодневно проживаете, которые сильно влияют сознательно или подсознательно на вашу ауру, вашу душу, вашу психику... Разрешение вашей найденной проблемы, причин постарайтесь как можно раньше...не затягивая, когда вы сами уже не сможете справиться, по причине запущенности этой проблемы..Не запускайте. Обратитесь за помощью к Церкви, молитвами, просите помошь у священника...Обязательно креститесь, станьте крещёным -крещённой только Православной христианской Церкви... Ни в коем случае не сект, не католиков, не протестантов категорически ! . - И все ваши расстройства сами отпадут, и больше не посетят вас никогда. Будьте Здоровы !
елена # 10 мая 2015 в 14:24 0
Попробовали по рецепту психиатра этот препарат бабушке от слуховых галлюцинаций.Пропили 4 дня по 5 капель 2 раза в день. Галлюцинации не уменьшились, даже обострились. У бабушки началось проявление побочных: заболела нога, тиковые проявления в области шеи, депрессия и угнетение личности. Срочно прекратили прием. Все восстановилось. Так что препарат страшный, особенно для пожилых.
ян # 30 июля 2015 в 15:04 0
Врачи не будут искать причину заболевания. Их так учат. Следовать схеме. Это исполнители социального гос.заказа с помощью фармакологических компаний под диктовку программ типа"Мальтуса". "Нет" медицине уже давно работает. Ее развитие тормозится фармакологией, навязывающей идею единственной панацеи. Так же работает и система образования. Оружие исполняющее гос.заказ по формированию дробных понятий, формированию машинного, измерительного мышления, штампов, устойчивых границ, за которые выйти никак не удасться, так принципы этой логики будут работать в силу сравнения и фрагментации.Так определяются ложные мотивы их регулируются их сдвиги на ложные цели, причем цели идеальные и иллюзорные. Церковь тут тоже не поможет, так как она имеет историю оружия давления на сознание человека способом воздействия через систему неосознанно замыкающихся связях на страх перед Творцом. И эта мифическая система отделения человека от природы и друг от друга спикулирует тем, что Бог все контролирует, что волей господней можно оправдать все. Оправдать инквизицию, появление "клуба 300", крупные войны раз в сто лет, розни в религиях,фиксирующих в своей основе один и тот же миф сохраняющийся в пространственно-временных рамках. И именно такой контекст подчеркивает слепое подчинение власти, которую мы "вибираем".Слепое подчинение рождается еще в школе. А сами учителя не вдаются в подробности. В последнее время ЕГЭ И ГИА сдают под особым контролем.))) И особо никто не ведет уроки по принципу постановки проблемы и предложения ее решения ученику. Конечно,45 минут, можно не успеть. Нужно вдолбить единственно верный способ решения проблемы, не обсуждая самой проблемы. Главные предметы формирующие образ идеальной машины-математика и ....)))Но все ли можно измерить? И что это дает?

← Назад